肿瘤微环境承载着ASC，与几种类型的癌症的有利预后有关。患者产生的抗体具有诊断和治疗的潜力；然而，目前仍不清楚抗体如何获得自反应性和针对肿瘤。有鉴于此，以色列魏茨曼科学研究所的Ziv Shulman、Irit Sagi等研究人员，发现肿瘤反应性抗体由非结合的和自身反应的前体演化而来。

本文要点

1）研究人员发现体细胞高突变（SHM）促进抗体对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）表面自身抗原的抗肿瘤反应性。

2）患者来源的肿瘤细胞经常被IgG包裹。HGSOC瘤内的抗体分泌细胞（ASC）既突变又克隆扩增，并产生针对MMP14的肿瘤反应性抗体，而MMP14在肿瘤细胞表面大量表达。

3）通过将单克隆抗体还原为其种系配置，研究人员发现有两种类型：一种是依赖于SHM的肿瘤结合，另一种是具有种系编码的自反应性。

4）因此，肿瘤反应性的自身抗体要么是自然发生的，要么是通过抗原驱动的选择过程演化的。

本文研究发现强调了针对表面抗原的自身抗体的起源和潜在的适用性，有望用于癌症患者的肿瘤靶向。

参考文献：

Roei D. Mazor, et al. Tumor-reactive antibodies evolve from non-binding and autoreactive precursors. Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.cell.2022.02.012

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00192-1