利用NK细胞进行癌症免疫治疗具有广阔的前景。然而，在大多数试验中，基于NK细胞的免疫疗法效果十分有限。因此，急需新的策略来增强NK细胞的杀伤效力。有鉴于此，美国丹娜-法伯癌症研究所的Anthony Letai、Rongqing Pan等研究人员，发现可以通过靶向线粒体凋亡途径增强基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法。

本文要点

1）研究人员发现线粒体凋亡(mtApoptosis)途径对于有效的NK杀伤至关重要，尤其是在与生理相关效应物与靶标比率情况下杀伤效果显著。

2）此外，NK细胞可以引发癌细胞mtApoptosis，线粒体引发状态影响了癌细胞对NK诱导杀伤的易感性。有趣的是，预激活NK细胞赋予它们对BH3模似物的抵抗力。

3）将BH3模拟物与NK细胞结合可在体外协同杀死癌细胞并在体内抑制肿瘤生长。该方法使用的理想BH3模拟物可以通过BH3分析来预测。

本文研究揭示了一种合理且精确用来增强NK免疫疗法的策略，该策略也可能适用于T细胞免疫疗法的优化。

参考文献：

Rongqing Pan, et al. Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis. Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.cell.2022.03.030

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00340-3