蛋白冠是体内给药的纳米颗粒在其表面所形成的蛋白质层,其会在很大程度上影响纳米颗粒在体内的命运。尽管精确控制纳米颗粒上的蛋白质吸附具有很大的挑战性,但当纳米颗粒被配体修饰后,其对组织和细胞归巢蛋白的亲和力会增强,此时则可以利用蛋白冠开发靶向药物递送系统。韩国科学技术研究院Dae-Ro Ahn制备了一个含有三价胆固醇偶联物(Chol3-Td)的DNA四面体。
本文要点:
(1)该DNA四面体可以诱导与血清中脂蛋白的增强相互作用,进而在DNA纳米结构上原位生成脂蛋白相关蛋白冠状体,有利于肝脏中大量表达脂蛋白受体的细胞(比如健康小鼠的肝细胞和纤维化小鼠的肌成纤维细胞)。实验进一步采用Chol3-Td在肝内靶向递送TGF-β1 mRNA的反义寡核苷酸(ASO)以治疗小鼠肝纤维化。
(2)研究表明,ASO@Chol3-Td的效力与偶联有临床批准的肝脏靶向配体(三价乙酰半乳糖胺(GalNAc3))的ASO相当,从而证明了Chol3-Td具有作为寡核苷酸治疗药物靶向给药系统的潜力。综上所述,该研究充分证明了在纳米材料上控制蛋白冠的播散可以作为一种引导纳米颗粒进入目标区域的有效方法。
Kyoung-Ran Kim. et al. Cholesterol-Mediated Seeding of Protein Corona on DNA Nanostructures for Targeted Delivery of Oligonucleotide Therapeutics to Treat Liver Fibrosis. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c08508
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08508