以肿瘤选择性方式精确激活化疗前药是一种不引起全身毒性而治愈癌症的理想方法。尽管研究者已经做出了许多努力，但发展时空可控的激活方法仍然是一个尚未解决的重大挑战。北京大学刘志博研究员报告了一种基于放射治疗(x射线)的新型前药激活策略。

本文要点：

（1）由于具有良好的精度和组织穿透深度，X射线能够通过水的放射分解以改变肿瘤内的分子。研究表明，辐射产生的水合电子(e^-_aq)可以在试管和活细胞中有效地还原氮氧化物。通过筛选，实验研究了酶介导的结构还原关系和机制，并将该策略用于激活氮氧化物前药。

（2）实验结果表明，基于抗癌药物喜树碱(CPT)氮氧化物前药在经放射治疗激活后能够表现出显著的抗癌作用。综上所述，该研究表明辐射诱导的体内化学能够实现基于放射治疗的前药激活，具有显著的临床相关性和良好的临床应用前景。

Zexuan Ding. et al. Radiotherapy Reduces N‑Oxides for Prodrug Activation in Tumors. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c02521

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02521