在不改变三维结构的条件进行生理条件蛋白质偶联反应是个非常重要的课题。

有鉴于此，南开大学苏循成等报道，5-氟-4(苯磺酰基)-吡啶甲醛（FPPA）中的芳基磺酰胺与醛基之间的结合导致氟原子对巯基产生非常高的反应活性。

本文要点

（1）

FPPA分子中的氟原子比苯磺酰基具有更高的巯基反应活性，因此实现了首次实现了具有选择性的定量亲核取代反应，与1,2-氨基巯基分子反应时，能够分别对苯磺酰基加成巯基、或者在醛基位点成环反应。

（2）

这种通过FPPA介导的蛋白质-蛋白质偶联能够在温和条件中高效率发生，并且生成稳定的蛋白质结合物，而且这种结合方法对蛋白质的3D结构产生的结构变化作用基本上可以忽略，能够产生完整、几乎没有痕迹的天然蛋白折叠体。这种分子同样能够用于对多区域蛋白质进行分段同位素标记。

参考文献

Ling-Yang Zhang, Li-Na Zhao, Bin-Bin Pan, Ben-Guang Chen, Jia-Liang Chen, Cheng-Liang Zhai, Bin Li, Xun-Cheng Su, Efficient Protein-Protein Couplings Mediated by Small Molecules under Mild Conditions, Angew. Chem. Int. Ed. 2022

DOI: 10.1002/anie.202205597

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202205597