免疫治疗在肿瘤治疗领域中受到了极大的关注。然而，由于肿瘤免疫细胞浸润不足和肿瘤微环境的免疫抑制，免疫治疗的效果仍受到很大的阻碍。有效地激活细胞毒性T淋巴细胞和抑制负免疫调节因子将有望大大增强免疫治疗的效果。有鉴于此，南开大学丁丹教授开发了一种具有表面模拟蛋白二级结构(SPSS NPs)的半导体聚合物(SP)纳米颗粒，其能够与免疫原性细胞死亡(ICD)和免疫检查点阻断治疗相结合，以用于自协同癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）实验通过合理的氟化反应构建了具有优良光动力性能的SPs，其可有效诱导ICD。此外，实验也通过优化制备工艺以将肽拮抗剂引入到NP表面，并使其自组装成β-折叠蛋白二级结构，以作为高效的溶酶体靶向嵌合体(LYTACs)，介导溶酶体中的程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)发生降解。

（2）体内实验表明，SPSS NPs不仅能通过诱发较强的抗肿瘤免疫以对原发肿瘤和远端肿瘤表现出抑制作用，还能诱发长期免疫记忆以对抗肿瘤的再次挑战。综上所述，该研究通过将基于光敏剂的ICD诱导剂和蛋白二级结构介导的LYTACs样多价PD-L1阻断相结合而构建了一种新型强效的免疫治疗药物，其能够为实现协同型免疫治疗提供新的希望。

Ji Qi. et al. Semiconducting Polymer Nanoparticles with Surface-Mimicking Protein Secondary Structure as Lysosome-Targeting Chimaeras for Self-Synergistic Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202203309

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202203309