过氧亚硝酸盐(ONOO^-)在阿尔茨海默病(AD)中起着至关重要的作用。然而，目前研究者对于ONOO^-与AD之间的关系尚不明确。为了揭示AD脑内ONOO^-的流入情况，湖北大学刘志洪教授、毛志强副教授和高丽大学Jong Seung Kim采用结构调节策略合理设计了一种可激活的活性荧光探针Rd-DPA3。

本文要点：

（1）由于能够将ONOO^-引发的两步级联反应作为一类新型的化学触发因子，因此Rd-DPA3能够在其他ROS和各种蛋白质中实现对ONOO^-的特异性响应，并伴有强烈的荧光增强(F/F₀ = 50)。此外，Rd-DPA3也具有靶向线粒体的能力，能够对于氧化应激条件下的脑细胞内ONOO-水平的变化进行有效监测。

（2）由于具有近红外发射和优异的血脑屏障(BBB)穿越能力，因此Rd-DPA3能够在体内对大脑中的ONOO-流入进行成像，并且证明了AD小鼠大脑中的原生ONOO^-会随年龄增长而积累。实验结果表明，Rd-DPA3在AD的诊断、治疗评价和潜在的发病机制研究等方面具有重要的应用价值。

Pengzhan Wang. et al. An Activity-Based Fluorescent Probe for Imaging Fluctuations of Peroxynitrite (ONOO-) in the Alzheimer's Disease Brain. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202206894

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202206894