肿瘤免疫治疗的效果会很大程度上受到抑制性免疫微环境(TIME)的限制，即抗肿瘤免疫细胞会受到抑制，并且肿瘤抗原会发生持续突变或丢失。为了重塑TIME，中科院过程工程研究所刘瑞田研究员、昆士兰大学许志平教授和浙江大学张凌宵研究员利用弱碱性层状双氢氧化物纳米颗粒(LDH NPs)来中和多余的酸和阻断肿瘤细胞的自噬，并将该策略用于辅助增强癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）瘤周注射LDH NPs后，其可在TIME中产生长期有效的酸中和作用，阻断肿瘤细胞中溶酶体介导的自噬通路，增加具有抗肿瘤作用的肿瘤相关巨噬细胞和T细胞的水平。

（2）研究表明，这些LDH NPs能够捕获肿瘤组织中释放的肿瘤抗原，并在体内有效地抑制黑色素瘤和结肠肿瘤的生长。综上所述，LDH NPs能够作为一种免疫调节剂和佐剂，成功地“唤醒”并促进宿主固有免疫系统和适应性免疫系统，因此其在实体肿瘤的免疫治疗方面也具有良好的应用潜力。

Lingxiao Zhang. et al. Efficient Immunotherapy of Drug-Free Layered Double Hydroxide Nanoparticles via Neutralizing Excess Acid and Blocking Tumor Cell Autophagy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c02183

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c02183