骨转移是癌症治疗所面临的一大挑战。有鉴于此，布兰迪斯大学徐兵教授、弗吉尼亚大学Edward H. Egelman和德克萨斯大学Jer-Tsong Hsieh将酶响应型刚性棒芳香烃作为 “不可成药”的磷酸酶的底物以杀死骨微环境中的癌细胞。

本文要点：

（1）实验通过磷酸化以及将硝基苯并恶二唑(NBD)与羟基联苯羧酸酯(BP) 相结合，构建了可作为酸性和碱性磷酸酶底物的pBP-NBD (1P)。1P可有效地杀死雄激素阻断疗法抗性前列腺癌细胞(mCRPCs)和共培养的成骨模拟细胞。研究表明，1P可在瞬间内进入Saos2，并靶向细胞的内质网(ER)。

（2）此外，该研究也发现与Saos2细胞共培养可促进mCRPCs对1P的摄取。低温EM结果表明，1P (2.4 Å分辨率，pH 5.6)和1 (2.2 Å分辨率，pH 7.4)都具有纳米管结构。并且，这两种纳米管的螺旋排列是相同的，可通过强π堆积相互作用而连接在一起。综上所述，该研究不仅报道了由刚性棒芳烃组装形成的纳米管的原子结构，也进一步拓展了用于设计能够选择性靶向TME的EISA底物的分子范围。

Meihui Yi. et al. Enzyme Responsive Rigid-Rod Aromatics Target “Undruggable” Phosphatases to Kill Cancer Cells in a Mimetic Bone Microenvironment. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c05491

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c05491