异常的能量代谢不仅赋予肿瘤细胞无限的增殖能力,并且也会帮助建立葡萄糖缺乏/乳酸丰富的免疫抑制肿瘤微环境(ITM),进而影响抗肿瘤免疫。有鉴于此,西南交通大学周绍兵教授和侯建文教授通过将2-脱氧葡萄糖(2-DG)、BAY-876和氯喹(CQ)包裹于ZIF-8中而构建了一种新型的纳米代谢调控试剂(D/B/CQ@ZIF-8@CS),并将其用于同时破坏肿瘤细胞的能量/营养供应和缓解ITM,以实现对肿瘤的饥饿-免疫协同治疗。
本文要点:
(1)研究表明,D/B/CQ@ZIF-8@CS可同时阻断有氧糖酵解、葡萄糖摄取和自噬潮,进而切断营养/能量供应和乳酸的产生。
(2)此外,抑制葡萄糖摄取和有氧糖酵解也可以有效逆转葡萄糖缺乏/乳酸丰富的ITM,从而使调节性T细胞失活,增强抗CTLA-4免疫治疗。综上所述,这种双管齐下的纳米策略能够为设计基于代谢干预的癌症协同治疗提供新的见解。
Yang Luo. et al. A Nanounit Strategy Disrupts Energy Metabolism and Alleviates Immunosuppression for Cancer Therapy. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c02475
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c02475