将免疫检查点封锁(ICB)和光动力疗法(PDT) 相结合以治疗免疫“冷”肿瘤的策略具有巨大的应用潜力。然而,由于光产生的活性氧(ROS)会不可避免地会损害共递送的ICB抗体,因此该策略的治疗效果也会受到影响。华中科技大学罗亮教授开发了一种对ROS响应的水凝胶,以实现光敏剂和ICB抗体的持续共递送。
本文要点:
(1)在PDT过程中,水凝胶骨架聚(4,6-二炔癸二酸)(PDDA)能够通过清除有害的ROS来保护ICB抗体,并同时触发水凝胶的逐步降解,进而实现药物的可控释放。研究表明,实验可以通过拉曼成像对该ROS响应型水凝胶的降解过程进行可视化,在细胞“沉默”窗口中,PDDA能够产生超强、与降解相关的拉曼信号。
(2)实验结果表明,单次给药不仅能完全抑制4T1荷瘤小鼠术后的肿瘤复发和转移,而且能有效应对肿瘤的“再次挑战”。综上所述,该基于PDDA的ROS响应型水凝胶能够为实现PDT和ICB治疗的协同作用提供新的借鉴。
Yiyi Zhang. et al. Reactive oxygen species-responsive and Raman-traceable hydrogel combining photodynamic and immune therapy for postsurgical cancer treatment. Nature Communications. 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-022-32160-z