蛋白质水解靶向嵌合体(PROTACs)可被用与降解特定的蛋白靶点。然而，PROTACs的抗肿瘤性能往往因其肿瘤分布不足而受到影响。中科院上海药物研究所于海军研究员、复旦大学附属中山医院徐辉雄教授和华东师范大学徐志爱教授设计了一种全新的聚合物PROTAC (POLY-PROTAC)纳米治疗药物，并将其用于实现肿瘤特异性蛋白降解。

本文要点：

（1）实验通过二硫键将小分子PROTACs共价接枝到两亲性二嵌段共聚物的主链上而构建了POLY-PROTACs。POLY-PROTACs可自组装成胶束纳米颗粒，并依次响应细胞外基质金属蛋白酶-2、细胞内酸性和还原型肿瘤微环境。此外，实验也利用叠氮基团对POLY-PROTAC NPs进行功能化，使其能够用于实现生物正交点击反应放大的PROTAC肿瘤递送。

（2）在MDA-MB-231乳腺癌小鼠模型中，研究者证明了生物正交型POLY-PROTAC纳米平台能够结合光动力治疗以实现肿瘤特异性的BRD4降解，有效地抑制异种移植瘤的生长。综上所述，该研究充分表明POLY-PROTACs在蛋白质的精确降解和基于PROTAC的癌症治疗等方面具有广阔的应用潜力。

Jing Gao. et al. Engineered bioorthogonal POLY-PROTAC nanoparticles for tumour-specific protein degradation and precise cancer therapy. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32050-4