南开大学丁丹教授构建了一种可激活的近红外(NIR)余辉诊疗前药,它可以规避外界光激发所引起的高背景噪声干扰。
本文要点:
(1)该前药可响应与免疫原性细胞死亡(ICD)相关的瘤内高水平过氧亚硝酸盐,释放羟基喜树碱(HCPT),并同步激活余辉信号,对药物释放过程和肿瘤“冷-热”转化进行监测。此外,该前药本身也能够通过光动力治疗(PDT)以诱导ICD。
(2)研究表明,PDT能够启动ICD,募集中性粒细胞分泌过氧亚硝酸盐,进而触发HCPT的释放。实验结果表明,HCPT可以显著放大PDT介导的ICD过程。因此,该前药可通过建立“ICD-HCPT释放-放大ICD”的循环回路以实现自持续的ICD放大效应。体内研究表明,该前药能够通过抗肿瘤免疫反应消除已有肿瘤,并有效防止肿瘤的进一步复发。
Zhiyuan Gao. et al. An Activatable Near-Infrared Afterglow Theranostic Prodrug with Self-Sustainable Magnification Effect of Immunogenic Cell Death. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202209793
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202209793