DNA组装的多适配体系统已被证明可以显著提高适配体与细胞表面表达蛋白结合的能力。然而，如何方便地利用它们来实现高效的跨膜递送仍然是一项严峻的挑战。为了实现这一目标，中科大李涛教授和安徽大学史丽丽教授设计了一个G-四聚体近端适配体(G4PA)系统。

本文要点：

（1）在该系统中，转铁蛋白受体(TfR)特异性DNA适配体会在双分子G4的引导下组装成二聚体邻近形式，并与癌细胞表面高表达的同二聚体TfR有效匹配。

（2）研究表明，该系统对细胞表面TfR的靶向能力比单体适配体更高，并且能够实现核酸载物的跨膜运输。该系统的性能不仅能够与传统的脂质体转染策略相媲美，而且可以克服后者靶向能力不足的缺点。实验结果表明，G4PA系统可在在阳性细胞而非阴性对照细胞中靶向递送siRNA以实现PLK1基因沉默，有望被用于精准抗癌治疗。

Yi Du. et al. G‑Quadruplex-Proximized Aptamers (G4PA) Efficiently Targeting Cell-Surface Transferrin Receptors for Targeted Cargo Delivery. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c02064

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c02064