肿瘤免疫微环境(TIME)是肿瘤的重要标志之一，其能够在很大程度上决定肿瘤的恶性程度。研究表明，一些纳米材料可以对TIME进行重新编程，进而突破肿瘤治疗方法的瓶颈。华中科技大学邹枕玮教授和彭纲教授利用蜂毒肽-RADA₃₂纳米纤维混合肽包被C-novyi孢子，并负载免疫调节试剂二甲双胍，从而构建了MRM包被的孢子，并将其作为一种由TIME激活的纳米药物以对抗胶质母细胞瘤(GBM)。

本文要点：

（1）MRM包被的孢子可在体内外表现出药物缓释性能和增强对GBM的杀伤作用。此外，MRM包被的孢子也可以通过诱导持续的CD8+ T细胞应答、促进M1巨噬细胞极化以及在TIME中调节HIF1-α、PDL1和CXCL9的表达来实现对先天和适应性免疫系统的“教育”。

（2）在颅内应用方面，MRM包被的孢子能够表现出良好的生物安全性和较强的治疗效果。综上所述，该研究开发的多肽水凝胶充分结合了不同治疗方法的优势，可作为一种具有低副作用的高效抗肿瘤药物。

Lisheng Zhu. et al. Bacteria-Mediated Metformin-Loaded Peptide Hydrogel Reprograms the Tumor Immune Microenvironment in Glioblastoma. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222003519