免疫检查点封锁(ICB)治疗策略给临床肿瘤治疗带来了一场新的变革。然而，ICB的疗效往往会受限于T效应细胞(T_eff)对肿瘤的无效浸润和免疫抑制型肿瘤微环境(TME)的影响。有鉴于此，加州大学戴维斯分校Kit S. Lam、李源培教授、国家纳米科学中心王磊研究员和南方科技大学张路教授开发了一种可编程的肿瘤细胞/T_eff细胞双特异性纳米免疫制剂(NIE)，它可以有效克服上述限制来改善ICB治疗。

本文要点：

（1）肽纳米颗粒(NIE-NPs)能够与肿瘤细胞表面α₃β₁整合素结合，使其可以在原位转化为纳米纤维网络 (NIE-NFs)。研究表明，该纳米纤维网络在TME的保留时间会被有效延长，进而能够通过可激活的α₄β₁整合素配体捕获T_eff细胞，并持续释放瑞喹莫德以进行免疫调节。

（2）当与抗PD-1抗体一起给药后，该双特异性NIE能够有效消除小鼠的同基因4T1乳腺肿瘤和Lewis肺癌。综上所述，这种基于体内结构转化的超分子双特异性NIE能够作为一种可编程受体介导的新型靶向免疫疗法，有望极大地增强ICB对于癌症的治疗效果。

Lu Zhang. et al. Programmable Bispecific Nano-immunoengager That Captures T Cells and Reprograms Tumor Microenvironment. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00582

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00582