控制生物系统中的大分子酶促反应对于研究其生物功能而言具有至关重要的作用,而如何在合成系统中实现这一目标仍具有很大的挑战性。西湖大学王怀民教授通过研究表明,主-客体络合是一种能够调整多肽的酶催化自组装的有效策略。
本文要点:
(1)研究表明,主-客体络合能够阻止多肽在细胞表面组装的酶动力学,并促进其细胞摄取和组装。为了在细胞内摄取,该主-客体复合物会在酸性溶酶体中解离,而释放的肽会进一步在线粒体内进行自组装。
(2)实验在体外和荷瘤小鼠模型中发现,线粒体聚集会诱导癌细胞的铁死亡,进一步导致癌细胞死亡。综上所述,该研究是首个利用主-客体络合调控酶催化自组装动力学的工作,为控制活细胞中的酶促自组装提供了一种通用方法,有望实现对癌细胞死亡的选择性编程。
Xuejiao Yang. et al. Controlling Intracellular Enzymatic Self-Assembly of Peptide by Host−Guest Complexation for Programming Cancer Cell Death. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c02612
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c02612