基于病毒的免疫治疗是治疗肿瘤的一种有效方法。模拟天然病毒的结构和感染过程对于实现肿瘤免疫治疗而言是非常必要的，但如何实现这一目标仍具有挑战性。受疱疹病毒诱导的先天免疫的启发，郑州大学刘军杰教授、史进进教授和张振中教授开发一种模拟疱疹病毒的纳米颗粒(Vir-ZM@TD)，其能够通过模拟疱疹病毒的结构和感染过程以实现肿瘤治疗。

本文要点：

（1）在该仿生系统中，负载DNA酶的锰掺杂ZIF-90纳米颗粒(ZM@TD)能够模拟包含基因组的病毒核衣壳；红细胞膜可以模拟病毒包膜；而两种功能肽（RGD和HA2肽）则能够模拟疱疹病毒表面的糖蛋白尖刺。

（2）研究表明，Vir-ZM@TD既能有效地避免在血液循环被快速清除，也可以模拟疱疹病毒的一系列感染过程，包括特定的肿瘤靶向、膜融合介导的内体逃逸、TFAM(转录因子A，线粒体)缺陷触发的线粒体DNA应激以及锰离子(Mn²⁺)从细胞器被释放到细胞质中，并最终启动cGAS-STING通路介导的先天免疫，使得68%原发肿瘤的完全消退，并将4T1荷瘤小鼠的中位生存时间延长32天。

Xiu Zhao. et al. Herpesvirus-Mimicking DNAzyme-Loaded Nanoparticles as a Mitochondrial DNA Stress Inducer to Activate Innate Immunity for Tumor Therapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202204585

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204585