目前人们通过高压NMR表征技术发现β₁-肾上腺素能受体的前活性构象（preactive conformation）中具有体积为~100 ų的完全空的空腔，这个空腔结构在受体的活性构象中消失。

有鉴于此，巴塞尔大学Stephan Grzesiek、Layara Akemi Abiko等报道通过X射线晶体学表征方法对β₁AR晶体结构表征，研究这些空腔结构。

本文要点：

(1)

在多个空腔中，一个空腔与胆固醇口袋直接接触，通过溶液NMR光谱表征发现，当加入胆固醇的类似物（半琥珀酸胆固醇酯）后，由于将阻碍受体G蛋白结合的受体微型开关，因此阻碍形成活性构象β₁AR，进一步通过等温滴定量热法（isothermal titration calorimetry）表征发现，这种作用是因为阻碍异丙肾上腺素和G蛋白模拟纳米体Nb80导致。

这种楔形作用（wedge-like action）解释说明胆固醇分子起到阻碍β₁AR空间异构调节的功能。

(2)

这项工作通过研究发现，胆固醇分子填充空腔能够调节与G蛋白耦合受体的现象，以及通过Xe能够用于寻找空腔的位置，为发展空间构象改变的药物提供发展的新机会。

参考文献

Abiko, L.A., Dias Teixeira, R., Engilberge, S. et al. Filling of a water-free void explains the allosteric regulation of the β₁-adrenergic receptor by cholesterol. Nat. Chem. (2022)

DOI: 10.1038/s41557-022-01009-9

https://www.nature.com/articles/s41557-022-01009-9