铜死亡是一种新发现的依赖于铜的细胞调控死亡形式，其为探索利用铜基纳米材料诱导铜死亡以用于癌症治疗提供了重要的借鉴。有鉴于此，中山大学潘逸航研究员、戴宗教授和何裕隆教授开发了一个葡萄糖氧化酶(GOx)工程化的无孔铜(I)1,2,4-三唑酸盐([Cu(tz)])配位聚合物(CP)纳米平台（GOx@[Cu(tz)]），并将其用于饥饿治疗增强的铜死亡和光动力协同治疗。

本文要点：

（1）研究表明，GOx的催化活性会在无孔支架中被屏蔽，而只有在癌细胞中被谷胱甘肽(GSH)刺激后才会“打开”以高效地消耗葡萄糖，从而进行癌症饥饿治疗。葡萄糖和谷胱甘肽的消耗使得癌细胞对GOx@[Cu(tz)]介导的铜死亡更加敏感，产生脂化线粒体蛋白聚集，而这也是铜诱导毒性的靶点。

（2）由于葡萄糖被氧化，细胞内过氧化氢(H₂O₂)水平会进一步增加，激活GOx@[Cu(tz)]的I型光动力治疗(PDT)。体内实验结果表明，GOx@[Cu(tz)]能够对荷瘤小鼠的肿瘤生长进行有效抑制，抑制率为92.4%，并且其所产生的全身毒性极低。该研究是首篇关于铜纳米材料能够诱导铜死亡和实现基于铜死亡的膀胱癌协同治疗的报道，能够为合理设计基于铜死亡的癌症治疗策略提供新的参考。

Yuzhi Xu. et al. Enzyme-Engineered Nonporous Copper(I) Coordination Polymer Nanoplatform for Cuproptosisbased Synergistic Cancer Therapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202204733

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202204733