尽管干扰素基因刺激因子(STING)在临床前研究中表现出了强大的抗肿瘤活性，但是其在临床研究中所产生治疗效果并不令人满意。许多STING激动剂，包括2,3 -环鸟苷一磷酸腺苷(cGAMP)在内，由于具有较差的药代动力学特性，因此其在维持肿瘤中的STING激活和实现最佳的抗肿瘤疗效等方面的效果并不够突出。研究者需要进一步改进STING激动剂的递送以及将其与其他治疗方法进行有效结合来增强其治疗效果。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授通过将cGAMP偶联到纳米尺度的金属-有机层(MOL)中而开发了一种二维纳米平台cGAMP/MOL，其能够同时进行STING激活和放疗增敏。

本文要点：

（1）MOL不仅能够通过高效的放疗增敏作用以增强肿瘤杀伤和诱导免疫原性细胞死亡，而且可在肿瘤中有效保留cGAMP以持续激活STING。与游离的cGAMP相比，cGAMP/MOL能够在x射线照射下引发更强的STING激活并使局部肿瘤消退。

（2）与免疫检查点抑制剂结合后，该纳米平台可通过激活肿瘤微环境实现先天和适应性免疫系统的连接，进而诱发全身性抗肿瘤免疫反应。

Taokun Luo. et al. A 2D Nanoradiosensitizer Enhances Radiotherapy and Delivers STING Agonists to Potentiate Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202110588

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202110588