由异质组织(HT)制成的心血管植入物在临床使用过程中往往会产生血栓形成、炎症和钙化等问题。四川大学王云兵教授和郭高阳研究员开发了一种水凝胶-组织复合材料,其能够在炎症的诱导下释放多种成分,以实现抗凝血、促进内皮生长、调节活性氧(ROS)和止血。
本文要点:
(1)该凝胶由对基质金属蛋白酶(MMP)响应的节段交联肝素模拟聚合物所组成,其可通过由ROS断裂的硼酯键负载一氧化氮自由基,并通过静电吸引负载血管内皮生长因子(VEGF)。在外源植入物的炎症反应中,MMP的表达会升高,进而降解水凝胶,使得类肝素聚合物和VEGF得以释放,增强其抗凝能力,并加速上内皮细胞的生长。
(2)此外,该复合材料也可以感知炎症环境中存在的氧化生物信号,并随后释放ROS清除剂,以自动调节ROS平衡。皮下植入后,该复合材料可以将免疫反应导向抗炎症状态,并具有一定的抗钙化作用。经膜支架递送的血管内组织植入实验则进一步证实了该复合材料具有良好的血液相容性和增强内皮化的作用。综上所述,该研究表明将功能性水凝胶整合到组织中是一种能够利用宿主反应以控制释放多种活性物质的可行策略,有望增强基于HT的心血管植入物的抗凝、促内皮化、抗炎和抗钙化功能。
Fan Yang. et al. Inflammation-triggered dual release of nitroxide radical and growth factor from heparin mimicking hydrogel-tissue composite as cardiovascular implants for anti-coagulation, endothelialization, anti-inflammation, and anticalcification. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122200401X