胞内转胞吞作用可以增强纳米药物对深部无血管肿瘤组织的穿透,但目前改善转胞吞作用的策略仍较为有限。中科大王育才教授和Hang Liu发现致密的细胞外基质(ECM)会产生屏障作用,影响纳米颗粒的胞吞作用和它们在相邻细胞之间的移动,从而极大地限制它们在肿瘤中的主动转胞吞作用。
本文要点:
(1)研究表明,ECM中的关键成分(即胶原蛋白)的降解可以有效地增强纳米颗粒的胞吞作用。结合胶原酶的转胞吞纳米颗粒(Col-TNP)可以在肿瘤酸性条件下分解为胶原酶和阳离子化金纳米颗粒,使得它们具有降解ECM的能力,并能够在肿瘤中产生主动的转胞吞作用。
(2)实验结果表明,ECM的破坏可进一步增强阳离子化金纳米颗粒对肿瘤深部组织的转胞吞作用,从而提高对胰腺腺癌的放疗增敏作用。综上所述,该研究工作能够为增强纳米药物在癌症等疾病治疗过程中的主动胞吞作用提供新的方法。
Li Wang. et al. Enhanced Intracellular Transcytosis of Nanoparticles by Degrading Extracellular Matrix for Deep Tissue Radiotherapy of Pancreatic Adenocarcinoma. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c01005
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c01005