如何设计多功能纳米载体以递送氯化物过氧化物酶(CPO)并同时提高酶动力疗法(EDT)的效率是一项重大的挑战。哈尔滨工程大学杨飘萍教授、中科院长春应化所林君研究员和程子泳研究员利用简单的一步法制备了透明质酸钠修饰、封装L-丁硫氨酸亚砜亚胺的中空过氧化钙球,以用于递送CPO和增强EDT。
本文要点:
(1)在肿瘤部位有效积累后,该纳米复合材料能够在内源性肿瘤微环境(TME)中快速分解以释放Ca2+、BSO分子和CPO,并同时产生大量过氧化氢(H2O2)。BSO分子可通过诱导γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶失活以抑制谷胱甘肽(GSH)的生物合成。在BSO诱导的GSH消耗和自供应H2O2等特性的作用下,CPO的EDT效率能够得到显著提高,从而实现较高的肿瘤治疗效率。
(2)此外,过量的Ca2+也会引起线粒体损伤,放大氧化应激。此外,由于氧化应激增强导致钙转运通道不平衡所引发的钙化也会加速肿瘤细胞的凋亡,提高CT成像可视化肿瘤治疗的疗效。综上所述,该研究构建的多功能高效纳米复合材料有望在肿瘤联合治疗领域中发挥重要作用。
Bin Liu. et al. L-buthionine sulfoximine encapsulated hollow calcium peroxide as a chloroperoxidase nanocarrier for enhanced enzyme dynamic therapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222003866