中风是全球最常见的致残原因之一。神经干细胞(NSC)疗法可以替代丢失和受损的神经元，是一种潜在的中风治疗方法。由于只有少数NSC会发生神经元分化，因此NSC治疗效果也受到严重的阻碍。神经元特异性的miR-124可促进NSCs向成熟神经元分化，能够结合NSC疗法以治疗缺血性脑卒中。然而，miR-124的不稳定性和内化不良严重也阻碍了其进一步的临床应用。有鉴于此，山东大学刘宏教授、王希玮、仇吉川教授和山东第一医科大学第一附属医院辛涛教授提出了一种创新策略，即通过CaMOF@miR-124纳米系统递送miR-124，该策略可以有效防止核酸酶对miR-124的降解，并促进NSCs对miR-124的内化。

本文要点：

（1）研究者利用体外细胞实验评估了NSCs加速神经元定向分化的作用，并通过将NSC疗法与Ca-MOF@miR进行联合治疗的体内实验研究了该纳米给药系统治疗缺血性脑卒中的临床应用潜力。

（2）研究发现，Ca-MOF@miR-124纳米颗粒可促进NSCs在5天内分化为具有电生理功能的成熟神经元。经Ca-MOF@miR-124纳米颗粒处理的细胞的分化速度比未处理的细胞快至少5天。实验结果表明，Ca-MOF@miR-124纳米颗粒能够在治疗第7天将缺血区域降低到几乎正常水平。综上所述，该研究表明将Ca-MOF@miR-124纳米颗粒与NSC治疗相结合的策略有望进一步增强对外伤性神经损伤和神经退行性疾病的治疗效果。

Hongru Yang. et al. Delivery of miRNAs through Metal−Organic Framework Nanoparticles for Assisting Neural Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c04886

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c04886