在生物事件中发挥关键作用的天然配体-受体相互作用是设计和组装人工识别分子的理想模型。针对SARS-CoV-2刺突三聚体的结构特点和感染机制，厦门大学宋彦龄教授、杨朝勇教授和香港大学陈鸿霖教授设计了一种DNA骨架引导的空间型中和适配体三聚体，并将其用于对SARS-CoV-2进行中和。

本文要点：

（1）5.8 nm的四面体DNA骨架具有精确的空间组织和匹配的价态，能够作为一种中和适配体(MATCH-4)，其与SARS-CoV-2刺突三聚体的顶部表面匹配能够达到纳米级的精度，以增强MATCH-4与刺突三聚体的相互作用。此外，该DNA骨架也能够提供一个维度上互补的纳米屏障，阻止刺突三聚体-ACE2的相互作用和构象转变，从而抑制SARS-CoV-2宿主细胞融合和感染。

（2）研究表明，空间和价态匹配的MATCH-4能够对SARS-CoV-2及其各种突变株（如目前的Omicron变体）的保持增强的结合亲和力和中和活性。此外，由于能够引入和组装针对于其他靶点的中和适配体，因此该设计策略有望被进一步用于抑制其他大范围扩散和新出现的病原体。

Shuang Wan. et al. Spatial- and Valence-Matched Neutralizing DNA Nanostructure Blocks Wild-Type SARSCoV‑2 and Omicron Variant Infection. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c06803

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c06803