将基于内质网(ER)应激的免疫原性细胞死亡(ICD)作为癌症免疫治疗的基础已经得到了广泛研究。然而，目前可用的ICD诱导剂仍然较少，而且大多是高毒性的化疗药物。有鉴于此，中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员提出了一种利用磁热治疗(MHT)实现基于线粒体热应激的新型ICD模式，其可有效激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)对抗癌细胞。

本文要点：

（1）实验将arginyl-glycyl-天冬氨酸(RGD)和(3-羧基丙基)三苯基溴化膦(TPP)接枝到超顺磁性ZnCoFe₂O₄@ZnMnFe₂O₄纳米颗粒(MNPs)表面，合成了一种单分散、具有良好生物相容性的纳米药物MNPs-RGD-TPP(MRT)，并将其用于实现肿瘤细胞线粒体热应激诱导的氧化损伤。

（2）研究表明，热应激损伤的线粒体可引起肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放损伤相关分子模式(DAMPs)，包括ATP和HSP 70，以将TAMs极化为M1型，导致巨噬细胞对癌细胞的免疫反应被重新激活。实验也通过体内外实现对MRT纳米药物在诱导TAMs介导的细胞外杀伤或吞噬方面的有效性和稳健性进行了验证。综上所述，这种靶向线粒体、通过磁热ICD激活TAMs的治疗方法在抗癌免疫治疗领域中具有非常重要的应用价值。

Han Jiang. Evoking tumor associated macrophages by mitochondria-targeted magnetothermal immunogenic cell death for cancer immunotherapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004392