小GTPase Ras是细胞生长和增殖的关键调节因子，其活性往往会在癌症中发生失调，由此也促使研究者进行了数十年的药理学靶向Ras的工作。理解Ras生物学效应和开发有效的Ras疗法都需要在其原生环境中探测的Ras活性，但目前测定Ras在细胞中的活性的工具仍较为有限。加州大学圣地亚哥分校Jin Zhang开发了一个Ras活性比率测定探针(RasAR)，其能够对活细胞中的Ras活性进行高时空分辨率定量测定。

本文要点：

（1）研究表明，RasAR可以测定活细胞中Ras的所有初级亚型的活性。鉴于Ras的不同亚型的功能作用与其亚细胞分布和调控密切相关，研究者进一步利用具有亚细胞靶向功能的RasAR研究了Ras的时空调控，并揭示了作为上游调控因子的Src激酶在抑制HRas方面的作用。

（2）此外，研究发现在KRasG12C共价抑制剂(包括ARS1620、Sotorasib和Adagrasib)治疗后，RasAR也能够有效地对活细胞中的KRasG12C抑制动态进行分析。实验结果表明，活细胞中残留的Ras活性会在这些抑制剂存在的情况下持续数小时。综上所述，该研究构建的RasAR可作为一种强大的分子工具以有效测定活细胞中的Ras活性，从而进一步促进Ras抑制剂的开发。

Ryan Weeks. et al. Fluorescent Biosensor for Measuring Ras Activity in Living Cells. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c05203

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c05203