光热治疗(PTT)一直被认为是对抗癌症的有效武器之一。然而,PTT的高温所引起的坏死往往会引发过度炎症反应,从而引起肿瘤的自我保护,导致肿瘤免疫抑制、转移和复发。为了解决这一问题,四川大学巩长旸教授和吴秦洁研究员构建了一种多功能光活化纳米复合物(MILAN),并将其用于通过温和光热治疗以避免高温和实现肿瘤细胞的凋亡而非坏死,并进一步增强抗肿瘤免疫反应,以抑制肿瘤的转移和复发。
本文要点:
(1)在近红外光照射下,MILAN可以控制地保持温度在43℃左右,从而引发温度触发的相变,以实现药物的可控释放。释放的藤黄酸能够破坏肿瘤细胞的耐热性,实现细胞凋亡的增强。随后,生成的肿瘤相关抗原能够促进树突状细胞(DC)的成熟,改善抗原呈递。
(2)此外,MILAN也能进一步促进三阴性乳腺癌(TNBC)模型中的DCs和T淋巴细胞的肿瘤灌注。研究表明,MILAN可以有效缓解免疫抑制微环境,引发强烈的全身免疫反应以对抗肿瘤发展。实验结果表明,系统免疫和持久的免疫记忆效应能够显著地抑制癌症的转移和复发。综上所述,这项工作不急巧妙地避免了热疗的副作用,并且也能够为实现TNBC的免疫治疗提供新的见解。
Lu Li. et al. Multifunctional light-activatable nanocomplex conducting temperate-heat photothermal therapy to avert excessive inflammation and trigger augmented immunotherapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004550