含有氮原子的杂环化合物由于经常在医药活性分子中出现，因此合成氮杂环有机化合物受到广泛关注和研究，在各种含氮官能团结构中，对映体富集的内酯在生物活性天然化合物和药物活性分子中最为常见。近期，通过过渡金属催化进行不对称甲氨酰化（carbamoylation）被常用于直接合成β-内酯、γ-内酯等手性内酯。但是，目前还没有能够合成δ-内酯的方法学。

有鉴于此，华东理工大学陈宜峰等报道发展了Ni催化对惰性烯烃进行不对称甲氨酰化，这种方法能够在还原二碳基化方法之间平衡，从而以高产率和高对映选择性生成两种最常见的六元内酯：3,4-二氢喹啉酮、2-吡啶酮。

本文要点：

(1)

该反应通过Ni催化烯烃的不对称还原双官能团化实现了6-exo-trig环加成甲酰胺化，这种反应目前是唯一的不对称交叉偶联方法构建六元环氮杂环分子的方法。

(2)

该反应具有优异的官能团容忍性和底物种类，方法学的关键是使用手性8-Quinox配体，通过这种配体显著改善催化反应的活性和对映立体选择性。

参考文献

Zhang, C., Wu, X., Xia, T. et al. Ni-catalyzed carbamoylation of unactivated alkenes for stereoselective construction of six-membered lactams. Nat Commun 13, 5964 (2022)

DOI: 10.1038/s41467-022-33425-3

https://www.nature.com/articles/s41467-022-33425-3