免疫检查点阻断(ICB)等免疫疗法可通过激活宿主免疫功能来攻击肿瘤细胞,已发展成为免疫源性肿瘤治疗策略中的重要组成部分。然而,ICB的临床应用仍受限于相对较低的有效率以及多种癌症的固有和获得性耐药。其中一种解决方案是选择性地向肿瘤递送免疫调节剂,进而激活肿瘤微环境(TME)以增强ICB的治疗效果。有鉴于此,芝加哥大学林文斌教授和Ralph R. Weichselbaum构建了聚肌苷:聚胞苷酸(pIC)纳米配位聚合物(NCP) pIC@NCP,其具有激活肿瘤特异性免疫反应的能力,并能够与ICB相协同以产生强大的抗肿瘤作用。
本文要点:
(1)随着血液循环延长、被细胞摄取以及在酸性TMEs中触发pIC的释放,pIC@NCP可通过激活内体toll样受体3信号通路以表现出显著的肿瘤生长抑制作用。
(2)研究表明,pIC@NCP与ICB的协同作用能够有效控制结直肠癌同基因小鼠模型和自发性前列腺癌小鼠模型的肿瘤生长。综上所述,该研究充分证明了NCP递送核酸疗法在免疫激活和癌症治疗等方面具有重要的应用潜力。
Yingying Li. et al. TLR3 agonist nanoscale coordination polymer synergizes with immune checkpoint blockade for immunotherapy of cancer. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004719