癌细胞中NADPH氧化酶(NOXs)的上调会导致细胞内活性氧(ROS)的慢性增加，并使得细胞能够适应高ROS水平，从而降低对放疗的敏感性。为了解决这一问题，埃默里大学医学院杨莉教授开发了一种具有生物活性和CD44靶向功能的透明质酸纳米颗粒，其包裹有NOX抑制剂GKT831(HANP/ GKT831)。

本文要点：

（1）研究发现，HANP/GKT831在癌细胞中对ROS生成和细胞增殖的抑制作用强于单独的GKT831。此外，HANP/GKT831也能够在乳腺癌患者源性异种移植肿瘤(PDX)中实现肿瘤靶向富集。

（2）实验结果表明，全身给药HANP/GKT831联合低剂量局部放疗能够显著增强对乳腺癌PDX模型的肿瘤生长抑制。综上所述，HANP/GKT831可通过下调DNA修复功能和致癌信号通路以有效启动辐射诱导的肿瘤细胞DNA损伤和细胞死亡。

Lei Zhu. et al. Inhibition of NADPH Oxidase-ROS Signal using Hyaluronic Acid Nanoparticles for Overcoming Radioresistance in Cancer Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c07440

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07440