胰腺癌免疫治疗已发展成为一种提高术后患者生存率的有效策略。然而，胰腺癌对免疫治疗的低应答率表明胰腺肿瘤微环境中的抗原特异性T细胞数量较少，而免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞的数量较多。有鉴于此，青岛大学附属医院任贺教授、国家纳米科学中心聂广军研究员和赵潇研究员开发了一种负载脂质免疫调节因子5(IRF5)mRNA/C-C趋化因子配体5(CCL5)siRNA(LPR)纳米颗粒复合物的可原位注射型热敏壳聚糖水凝胶(LPR@CHG)，该复合物可重新编程抗肿瘤免疫生态位。

本文要点：

（1）研究发现，LPR@CHG水凝胶能够上调IRF5，并下调CCL5分泌，进而导致M1型巨噬细胞显著增加。

（2）实验结果表明，M1表型巨噬细胞能够启动T细胞介导的免疫反应以有效控制肿瘤的生。综上所述，该研究构建的LPR@CHG水凝胶有望发展成为一种能够重塑免疫抑制肿瘤微环境的免疫治疗平台，进而有效提高胰腺免疫治疗的疗效，并同时降低全身毒副作用。

Chao Gao. et al. Injectable Immunotherapeutic Hydrogel Containing RNA-Loaded Lipid Nanoparticles Reshapes Tumor Microenvironment for Pancreatic Cancer Therapy. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c01994

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c01994