5-氨基乙酰丙酸基光动力治疗在很大程度上依赖于5-氨基乙酰丙酸向原卟啉IX的生物转化效率,而缺乏有效的给药系统和成像导航是提高原卟啉IX积累和优化治疗参数的主要障碍。深圳大学黄鹏教授利用合成生物学方法构建了一种透皮微针贴片,该贴片集成了共负载5-氨基乙酰丙酸和过氧化氢酶的肿瘤酸性响应型铜掺杂磷酸钙纳米颗粒,可通过最大化肿瘤内原卟啉IX的富集以实现高效的5-氨基乙酰丙酸基光动力治疗。
本文要点:
(1)研究发现,过氧化氢酶能够在体内持续产氧以逆转肿瘤乏氧,进而通过阻断原卟啉IX外排(下调乏氧诱导因子-1α和铁螯合酶)增强原卟啉IX的积累,并上调原卟啉IX的生物合成(提供外源性5-氨基乙酰丙酸和上调ALA-合成酶)。
(2)体内荧光/光声双模态成像可以同时监测瘤内的氧饱和度和原卟啉IX代谢动力学。综上所述,该研究设计的治疗贴片有利于优化对不同癌症的治疗参数,实现Ca2+/Cu2+干扰增强的可重复光动力治疗,具有良好的临床应用前景。
Gang He. et al. Synthetic biology-instructed transdermal microneedle patch for traceable photodynamic therapy. Nature Communications. 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-022-33837-1