尽管检查点抑制剂免疫疗法已经取得了一系列重大的进展，但如何在治疗过程中提高免疫反应一直是一个亟待解决的临床问题。在mRNA芯片技术的帮助下，四川大学孙勇研究员和樊渝江教授发现短棒状纳米羟基磷灰石(nHA)能够促进CD274和PD-L1相关基因转录的上调，并在体外B16、B16F10和4T1等细胞中实现PD-L1的表达水平显著提高。

本文要点：

（1）基于此，研究者设计了一种嵌入nHA和PD-1/PD-L1抑制剂的可注射原位反应水凝胶库，并将其用于瘤周给药以实现联合免疫治疗。

（2）实验结果表明，该组合策略能够有效抑制肿瘤的发生和发展，恢复异常的乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶指标，显著延长荷瘤小鼠的生存时间。研究发现，该治疗效果主要来自于nHA诱导的肿瘤部位T细胞浸润增强和脾脏CD8⁺ T细胞极化，由此表明nHA能够作为一种免疫调节剂以用于黑色素瘤免疫治疗。

Yuedi Yang. et al. Nanohydroxyapatite Stimulates PD-L1 Expression to Boost Melanoma Combination Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c07818

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07818