近年来，肿瘤免疫治疗的进展主要是通过改造免疫抑制肿瘤微环境(TME)来增强免疫反应。然而，由于TME的复杂性，单靠任何一种单一的干预手段都不太可能达到令人满意的治疗效果。为了暴露肿瘤细胞的内在特征以触发直接多效性抗肿瘤免疫，武汉大学张先正教授利用肿瘤细胞膜修饰的纳米级金属有机骨架开发了一种光敏纳米干扰素，并将其用于靶向递送光敏剂和小干扰RNA，以敲除细胞周期蛋白依赖性激酶4 (Cdk4)。

本文要点：

（1）研究发现，通过阻断Cdk4能够阻滞肿瘤细胞的细胞周期，促进抗原暴露，进而增加程序性细胞死亡蛋白配体1 (PD-L1)的表达水平。在激光照射下，纳米干扰素触发的光动力损伤能够诱导肿瘤抗原释放和树突状细胞(DC)的募集，从而增强CD8+ T细胞联合抗PD-L1抗体的抗肿瘤活性。

（2）实验结果表明，该光敏纳米干扰素能够通过增强的光免疫治疗以显著延缓异位结肠肿瘤小鼠模型的肿瘤发展，所造成的不良影响极低。综上所述，该研究设计了一种抗肿瘤免疫的有效替代疗法，能够通过激发肿瘤细胞的内在潜能启动免疫反应，并同时减少免疫相关毒性。

Xue-Feng Bai. et al. Homotypic Targeted Photosensitive Nanointerferer for Tumor Cell Cycle Arrest to Boost Tumor Photoimmunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c06871

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c06871