对惰性官能团上以不对称形式进行偕亲核加成是个非常重要但同时具有较高挑战性的反应。
有鉴于此,厦门大学黄培强(Pei-Qiang Huang)等报道首次通过Ir/Cu催化与有机催化结合,构建多重催化体系。当进一步与Pd催化结合,实现了一锅二级酰胺对映选择性还原烷基化。
本文要点
(1)
这种多功能催化反应方法能够合成四种药物活性中间体结构的手性α-枝状酰胺,催化反应方法展示了优异的立体选择性,化学选择性,官能团容忍性,能够兼容反应性较高的醛基、酮基官能团。这种反应能够用于两种药物分子的后期官能团化,并且实现了简便的首例合成阿片类药物kappa opioid受体拮抗剂。
(2)
反应情况。将酰胺、炔烃作为反应物,0.3 mol % [IrCl(COE)2]2催化剂,2倍量Et2SiH2,在25 ℃二氯甲烷溶剂种反应1.5 h,随后加入5 mol % (CuOTf)2·toluene/30 mol % N-Boc-L-proline/10 mol % P(1-naphthyl)3在0 ℃反应两天,将酰胺还原为不对称结构的有机胺。
参考文献
Multicatalysis protocol enables direct and versatile enantioselective reductive transformations of secondary amides, Sci. Adv. 2022, 8(47),
DOI: 10.1126/sciadv.ade3431
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade3431