全球有4%以上的人口患有自身免疫性疾病。目前的治疗通常是采用姑息性策略或使用广谱免疫抑制剂来减少症状和疾病的进展。在其中一些疾病中，对单一自身抗原产生的抗体是产生致病性炎症的主要原因，这表明诱导产生自身抗原耐受的策略有望能够发挥治疗作用。有鉴于此，斯克利普斯研究所James C. Paulson构建了一种混合型纳米颗粒(NPs)，并将其用于诱导T细胞和B细胞的耐受性。

本文要点：

（1）该NPs由包裹脂质单分子层、负载雷帕霉素的PLGA内核组成，其能够促进调节性T细胞(treg)的发育。脂质单分子层上展示有蛋白抗原和B细胞抑制共受体CD22 (CD22L)的配体，它们可通过共同作用以抑制B细胞识别抗原的激活。研究发现，卵白蛋白(OVA)修饰的混合型NPs能够在小鼠中引起对OVA的耐受。

（2）在B细胞和T细胞对自身抗原葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)的依赖性反应引起的类风湿性关节炎的K/BxN小鼠模型中，研究者发现GPI混合型NPs可以延缓疾病的发展，一些接受治疗的小鼠能够在300天内保持无关节炎的产生。实验结果表明，对类风湿关节炎的抑制机制主要包括诱导B细胞耐受性(通过低anti-GPI抗体和减少浆细胞数量来衡量)和T细胞耐受性(通过增加treg来衡量)。综上所述，该研究构建的多功能NP平台在诱导对自身抗原的免疫耐受和抑制自身免疫性疾病等方面具有重要的潜力。

Katarzyna A. Brzezicka. et al. Suppression of Autoimmune Rheumatoid Arthritis with Hybrid Nanoparticles That Induce B and T Cell Tolerance to Self-Antigen. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c05643

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05643