肿瘤免疫治疗的成功充分证明了利用免疫系统对抗癌症的巨大潜力。激活T细胞是产生有效抗肿瘤免疫的关键步骤,其也是由基于抗原提呈细胞的肿瘤抗原有效呈递和共刺激信号以及免疫抑制逆转所决定的。然而,如何实现高效的抗原呈递过程和改善免疫抑制微环境仍是一项巨大的挑战。中山大学邓冠军教授、邓文斌教授和青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院孙成铭利用来自基因工程4T1肿瘤细胞的超人造树突状细胞膜包覆聚集诱导发光(AIE)光敏剂的纳米聚合体,开发了负载AIE光敏剂的纳米树突状细胞(saDC@Fs-NPs)。
本文要点:
(1)saDC@Fs-NPs的外细胞膜来源于重组慢病毒感染的4T1肿瘤细胞,其同时锚定有肽-主要组织相容性复合体I类、CD86和抗LAG3抗体。研究发现, saDC@Fs-NPs可直接刺激T细胞活化和逆转细胞衰竭,以用于癌症免疫治疗。
(2)此外,内部的AIE活性光敏剂可通过光动力治疗诱导免疫原性细胞死亡,激活树突状细胞,增强T淋巴细胞浸润,促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化,进一步提高免疫治疗效率。综上所述,这项工作开发了一个强大的光活性抗原呈递平台,能够用于激活原生T细胞和衰竭T细胞,以促进肿瘤光动力免疫治疗。
Zhihong Sun. et al. Aggregation-Induced-Emission Photosensitizer-Loaded Nano-Superartificial Dendritic Cells with Directly Presenting Tumor Antigens and Reversed Immunosuppression for Photodynamically Boosted Immunotherapy. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202208555
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208555