受到酚-蛋白质相互作用的启发,研究者将这种“自然进化的相互作用”转化为“基于白蛋白结合的酚酸衍生物”技术,并合成了包含与酚基元相连的治疗物的酚酸衍生物。酚酸衍生物可以与白蛋白结合,并在微流体混合后形成纳米复合物。该策略已被成功应用于不同类型的抗癌药物,包括紫杉烷类、蒽醌类、依托泊苷类和萜类。有鉴于此,沈阳药科大学王永军教授和何仲贵教授选择紫杉醇作为模型药物进行了深入的研究。
本文要点:
(1)实验合成了三种新的紫杉醇-酚酸偶联物,并通过分子动力学模拟深入探究了酚醛-蛋白质纳米复合物的自组装机制。
(2)与两种临床批准的制剂Taxol(聚氧乙基蓖麻油紫杉醇)和Abraxane (nab-紫杉醇)相比,该纳米复合物能够在多个乳腺癌小鼠异种移植模型中表现出改善的药代动力学、增强的耐受性、降低的神经毒性和增强的抗癌效果。综上所述,该研究构建的强大系统能够为开发蛋白基纳米药物提供一个广泛适用的平台,具有巨大的临床转化潜力。
Zhaomeng Wang. et al. Bioinspired Nanocomplexes Comprising Phenolic Acid Derivative and Human Serum Albumin for Cancer Therapy. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03763
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03763