作为两种储量丰富的原料，饱和N-杂环和羧酸之间进行位点选择性/立体选择性交叉偶联能够加快发展药物活性有关的α-酰基化有机胺衍生物，这个反应目前仍是有机化学领域的巨大挑战。

有鉴于此，厦门大学霍浩华（Haohua Huo）等报道发展了一种Ni/光协同有机合成方法，能够通过原位活化羧酸对饱和N-杂环进行位点选择性和立体选择性的交叉偶联。

本文要点

（1）

这种方法学使用光催化剂通过氢原子转移方式生成氯自由基，随后不对称Ni催化剂对环状α-氨基酸的C-H键进行选择性官能团化修饰，该反应条件温和，兼容苄基、烯丙基、非环状结构的α-氨基、α-氧亚甲基等官能团。

（2）

该反应条件温和，能够进行大规模化合成，无需金属有机试剂，展示了优异的化学选择性、位点选择性、立体选择性，能够进行复杂有机分子的后期衍生化，比如模块化的方式合成以往方法学无法实现的紫杉醇衍生物合成。反应机理研究发现该反应的手性Ni催化剂的多功能：催化消除氯；捕获烷基自由基；催化交叉偶联反应；在催化反应过程中产生不对称。

参考文献

Xiaomin Shu, De Zhong, Qian Huang, Leitao Huan & Haohua Huo, Site- and enantioselective cross-coupling of saturated N-heterocycles with carboxylic acids by cooperative Ni/photoredox catalysis, Nat Commun 14, 125 (2023)

DOI: 10.1038/s41467-023-35800-0

https://www.nature.com/articles/s41467-023-35800-0