作为一种新兴的抗癌策略,铁死亡能够与现有的治疗方式相结合以克服传统疗法的局限性。成均馆大学Yu Seok Youn开发了一种紫外(UV)上转换发光驱动的纳米反应器,其可通过在介孔二氧化硅层中负载的铁补充剂(柠檬酸铁铵)的紫外催化类芬顿反应以及在功能化二氧化硅表面附着的化疗药物(顺铂)的来实现与铁死亡和凋亡的结合,以用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)。
本文要点:
(1)该纳米平台可以通过将照射的近红外光进行上转换和发射紫外线光子以将Fe3+转化为Fe2+,促进羟基自由基(·OH)的生成,并避免紫外光穿透深度低的问题,从而导致产生破坏性的脂质过氧化。除了通过引发DNA损伤诱导凋亡外,顺铂还能通过产生大量的过氧化氢(H2O2)以用于类芬顿反应基催化治疗。
(2)此外,实验也将靶向叶酸受体的脂质体(一种仿生的脂质膜)作为该上转换纳米颗粒的包覆层,使其具有高生物相容性和胶体稳定性,并可以防止该纳米制剂在靶向肿瘤部位之前过早地释放所包裹的亲水化合物。实验结果表明,该纳米制剂能够在4T1荷瘤小鼠模型中产生良好的抗肿瘤疗效,且副作用极低。综上所述,该研究开发的纳米制剂可以通过细胞凋亡增强的铁死亡以有效治疗TNBC。
Nguyen Thi Nguyen. et al. Amplified Fenton-Based Oxidative Stress Utilizing Ultraviolet Upconversion Luminescence-Fueled Nanoreactors for Apoptosis-Strengthened Ferroptosis Anticancer Therapy. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c08706
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08706