聚乙二醇修饰能够延长药物的血液循环时间，但同时也会由于PEG的无脏污功能和较大的水动力体积而降低药物在肿瘤中的穿透，导致其对实体肿瘤的治疗效果不够理想。有鉴于此，北京大学高卫平研究员在一种重要的蛋白质药物干扰素(IFN)中原位生长了可生物还原型聚(N-氧化物)聚合物，以构建得到位点特异性的IFN−聚(N-氧化物)偶联物，其生物活性也高于临床使用的PEG化IFN（PEGASYS）。

本文要点：

（1）实验筛选出的IFN−聚(N-氧化物)偶联物具有长达51 h的循环半衰期，这与PEGASYS相似，但比IFN高96倍。研究发现，该偶联物在荷瘤小鼠的肿瘤内穿透和抗肿瘤疗效方面大大优于PEGASYS和IFN。这种增强的肿瘤穿透可归因于吸附介导的偶联物的转胞作用，其中的聚(N-氧化物)会在乏氧条件下被生物还原为聚（叔胺），其在酸性肿瘤微环境中也会进一步发生质子化。

（2）实验结果表明，聚(N-氧化物)不仅具有长循环性能，而且在乏氧条件下具有生物还原性，有望作为新一代载体以将药物递送到实体肿瘤内部和增强其抗肿瘤疗效。

Longshuai Zhang. et al. Hypoxia-Triggered Bioreduction of Poly(N‑oxide−Drug Conjugates Enhances Tumor Penetration and Antitumor Efficacy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c10188

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c10188