具有抗凋亡信号转导激活的高浸润性生长特征的放疗耐药型胶质母细胞瘤(rrGBM)是一项重大的临床挑战。南京医科大学附属脑科医院刘宏毅教授、肖红教授和唐祥龙研究员构建了一种可生物降解的硒工程化介孔二氧化硅纳米胶囊，其能够在高能x射线照射下启动并进行RNA干扰(RNAi)，以抑制rrGBM的侵袭性和实现最大的治疗效益。

本文要点：

（1）该辐射触发的RNAi纳米胶囊具有较高的生理稳定性，良好的血脑屏障转胞吞作用和显著的rrGBM积累效果。研究发现，肿瘤内的RNAi纳米胶囊能够在低剂量x射线的辐射作用下触发cofilin-1的分解，以抑制rrGBM浸润。

（2）在x射线辐射加剧的乏氧条件下，由甲硝唑聚合物转化而来的亲电子型氨基咪唑产物能够通过固定活性氧诱导的DNA损伤使细胞对电离辐射更加敏感，从而进一步增强对肿瘤抑制作用。体内实验证实，该RNAi纳米胶囊能够抑制肿瘤生长和侵袭，延长原位rrGBM模型的生存期。综上所述，该研究构建了一种新型的放疗增敏剂，其可以有效改善rrGBM患者在低剂量x射线照射下的预后。

Xianglong Tang. et al. Radiation-Triggered Selenium-Engineered Mesoporous Silica Nanocapsules for RNAi Therapy in Radiotherapy-Resistant Glioblastoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00269

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00269