放射治疗(RT)是临床治疗多种恶性肿瘤的主要方法之一，其也可通过触发癌细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)以产生全身免疫治疗效果。然而，仅由RT诱导的ICD所产生的抗肿瘤免疫反应往往不足以消除远端肿瘤，因此仍难以抑制癌症的转移。有鉴于此，苏州大学刘庄教授和杨光保教授设计了一种仿生矿化方法以制备具有高效包封抗程序死亡配体1 (αPDL1)性能的MnO₂纳米颗粒(αPDL1@MnO₂)，并将其用于增强RT诱导的全身抗肿瘤免疫反应。

本文要点：

（1）该治疗性纳米平台介导的RT可以通过克服乏氧诱导的放射抗性和重编程免疫抑制肿瘤微环境(TME)来显著提高对肿瘤细胞的杀伤效果。并有效地激活ICD。此外，αPDL1@MnO2在酸性肿瘤pH下所释放的Mn2+离子也可激活环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路，促进树突状细胞(DCs)成熟。

（2）与此同时，αPDL1@MnO₂纳米颗粒释放的αPDL1可进一步促进细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的瘤内浸润，引发全身抗肿瘤反应，并产生强烈的远端效应，有效抑制肿瘤的转移。综上所述，该生物矿化MnO₂基纳米平台能够为调控TME和激活免疫提供一种简便的策略，以进一步增强RT-免疫治疗。

Zheng Deng. et al. Biomineralized MnO₂ Nanoplatforms Mediated Delivery of Immune Checkpoint Inhibitors with STING Pathway Activation to Potentiate Cancer Radio-Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c10352

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c10352