在肿瘤细胞中靶向构建可被特异性激活的治疗性纳米平台是一项极具吸引力和挑战性的策略。南京大学宋玉君教授、南京医科大学何帮顺教授和南京工业大学王玉珍研究员设计了一种基于多孔上转换纳米粒子(p-UCNPs)的上转化纳米机器(UCNM)，并将其用于实现精准的癌症光疗。
本文要点：
（1）该纳米系统具有端粒酶底物(TS)引物，并同时封装了5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和D-精氨酸(D-Arg)。经透明质酸(HA)包裹后，该纳米系统能够有效进入肿瘤细胞，其中的5-ALA可通过固有的生物合成通路诱导实现原卟啉IX (PpIX)的高效积累，而过表达的端粒酶能够延长TS并形成G-四聚体(G4)，并与生成的PpIX相结合以形成纳米机器。
（2）由于p-UCNPs和PpIX之间具有较高的Förster共振能量转移(FRET)效率，因此该纳米机器可以响应近红外(NIR)光以促进单线态氧(1O2)的产生。此外，这种氧化应激也可以将D-Arg氧化为一氧化氮(NO)，从而缓解肿瘤乏氧，提高光疗效果。综上所述，这种原位组装方法可以显著提高对癌症治疗的靶向性，具有很好的临床应用价值。
Yongchun Pan. et al. In-Tumor Biosynthetic Construction of Upconversion Nanomachines for Precise NearInfrared Phototherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c10453
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c10453
