Ullmann型C-N偶联反应是替代Pd催化的重要反应方法，而且Ullmann反应使用价格合理的Cu作为催化剂，而且表现不同的催化反应活性。虽然Ma等设计的Cu配体能够对多种多样的芳基卤化物和烷基胺之间偶联，但是大多数方法无法兼容复杂有机分子底物。

有鉴于此，麻省理工学院Stephen L. Buchwald等报道一种阴离子N1,N2-双芳基苯-1,2-二胺配体，能够在温和条件促进Cu催化芳基溴化物的氨基化。

本文要点

（1）

通过DFT计算模拟，提出配体的设计机理：增加Cu的电子密度，增加Cu催化剂对芳基溴化物的氧化加成速率；通过相互作用稳定阴离子Cu(I)物种。

（2）

在优化的反应条件，该反应兼容结构广泛的芳基/杂芳基溴化物和广泛的烷基胺亲核试剂，包括具有多个官能团的药物分子，能够在室温高效的进行偶联反应。通过理论计算和实验表征结合，提出可靠的C-N化学键形成机理，该机理与Pd催化反应的机理类似。通过在配体安装萘基，能够降低氧化加成反应步骤的能垒，反应速率得以提高30倍。

这项工作发展了一种新型阴离子配体用于Cu催化C-N偶联，这种配体可能进一步拓展至Cu催化C-X化学键/C-C化学键偶联反应。

参考文献

Seoung-Tae Kim, Michael J. Strauss, Albert Cabré, and Stephen L. Buchwald*, Room-Temperature Cu-Catalyzed Amination of Aryl Bromides Enabled by DFT-Guided Ligand Design, J. Am. Chem. Soc. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c00500

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c00500