能够同时靶向阿尔茨海默病(AD)微环境中的Aβ聚集和氧化应激的有效治疗策略已成为对抗具有复杂发病机制的AD的重要前沿工具。华中科技大学罗亮教授开发了一种具有刚性活性氧(ROS)清除支架的多价纳米体偶联物，以同时实现缓解Aβ淀粉样生成、消除ROS和清除Aβ斑块。

本文要点：

（1）实验将Aβ片段(33-GLMVGGVVIA-42)接枝到母纳米体的第三个互补决定区，构建了能够识别Aβ并通过同型相互作用抑制其聚集的工程纳米体NB。随后，研究者进一步用人白细胞介素-1β片段(163-VQGEESNDK-171)对NB进行基因修饰，使得到的融合纳米体NBIL能够促进小胶质细胞对Aβ的清除。

（2）将NBIL共价连接到刚性的ROS清除支架聚 4,6-二炔癸二酸(PDDA)上后形成的多价纳米偶联物PNBIL不仅能够将NBIL与Aβ聚集体的结合亲和力提高近100倍，而且具有长期缓解氧化应激、减少炎症和保护神经元的能力。实验结果表明，PNBIL可通过抑制淀粉样蛋白发生和调节AD微环境以显著缓解两种AD小鼠模型的症状，由此表明基于纳米体和分子工程结合的多价纳米体共轭设计是一种具有广阔应用前景的多靶点治疗策略。

Liyuan Zhao. et al. Multivalent Nanobody Conjugate with Rigid, Reactive Oxygen Species Scavenging Scaffold for Multi-Target Therapy of Alzheimer’s Disease. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210879

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210879