由于存在肿瘤的异质性和免疫抑制肿瘤微环境等问题，因此目前大多数的癌症疫苗难以在临床实验中引起强大的抗肿瘤免疫反应。中山大学邓扬教授、吴玫颖教授和哈佛医学院陶伟教授构建了一种基于生物黏附纳米颗粒(BNP)的可分离癌症疫苗FeSHK@B-ovalbumin (OVA)，该疫苗可以靶向多表位抗原并发挥有效的癌症免疫治疗作用。

本文要点：

（1）FeSHK@B-OVA“纳米火箭”在酸性肿瘤微环境中启动“卫星-火箭分离”程序后，FeSHK@B“运载火箭”可持续放大细胞内氧化应激。该过程能够实现生物黏附介导的药物在肿瘤组织内的保留延长，并触发肿瘤细胞的免疫原性死亡，将原发肿瘤转化为抗原库，进而与OVA“卫星”发挥协同作用，产生强大的抗原特异性抗肿瘤免疫。研究表明，这两种免疫刺激剂的协同作用不仅能有效抑制原发肿瘤生长，也能够在体内激发持久的抗原特异性免疫激活，并产生长久强效的免疫记忆效应，以对抗肿瘤的再次复发和转移。

（2）实验结果表明，FeSHK@B-OVA能够作为一种性能优异的治疗性和预防性癌症纳米疫苗。综上所述，这种具有隐形生物黏附的纳米疫苗策略能够充分利用原位抗原库和多表位抗原之间的协同效应，进而为开发针对不同类型肿瘤的多种癌症疫苗提供一种直接有效的新方法。

Liu Yu. et al. In Situ Separable Nanovaccines with Stealthy Bioadhesive Capability for Durable Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12986

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12986