与其他芬顿型金属离子相比，亚铁(Fe²⁺)具有更强的生成羟基自由基(•OH)的能力，由此使得Fe基纳米材料在化学动力学治疗(CDT)领域中表现出了广阔的应用前景。然而，由于铁蛋白重链(FHC)会将Fe²⁺转化为无毒的铁离子形式，并将其封存在铁蛋白中，因此Fe基CDT药物的治疗效果仍不够理想。有鉴于此，福州大学杨黄浩教授、林立森教授和新加坡国立大学陈小元教授通过将sirna嵌入Fe⁰纳米颗粒中制备合成了Fe⁰-siRNA NPs，其能够通过下调FHC以实现自增强型CDT。

本文要点：

（1）被癌细胞内化后，对pH响应的Fe⁰-siRNA NPs会在氧气(O₂)的帮助下在酸性核内体/溶酶体中降解释放Fe²⁺和FHC siRNA。

（2）研究发现，O₂的消耗会导致细胞内pH降低，从而进一步促进Fe⁰-siRNA NPs的降解。实验结果表明，Fe²⁺不仅能够启动化学动力学治疗过程，其催化产生的•OH也可以通过破坏细胞膜以促进siRNA的核内体/溶酶体逃逸，使FHC发生下调，从而增强CDT的治疗效果。

Jun Wang. et al. Iron-siRNA Nanohybrids for Enhanced Chemodynamic Therapy via Ferritin Heavy Chain Downregulation. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202302255

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202302255